Modele de sifoniere mici

Modèles précliniques pour la pharmacologie et l`efficacité des études modèle d`inflammation gastro-intestinale et de la maladie de Crohn modèles expérimentaux de la maladie intestinale inflammatoire en raison de défauts génétiques spécifiques sections coloniques du modèle IBD induite par les TNBS chez la souris Traité par la technique «Swiss Roll» pour préserver la morphologie (coloration acide périodique des Schiff/PAS): les cinq modèles d`inflammation intestinale dont nous avons discuté (figure 4) fournissent une étude des mécanismes étendus et parfois complexes opérant dans la Genèse de l`inflammation intestinale et de la pathogenèse de l`IBD. Le tableau 1 décrit brièvement un certain nombre de modèles supplémentaires; à notre niveau actuel de compréhension, ces modèles se concentrent généralement sur des anomalies particulières plutôt que générales et des mécanismes de l`inflammation intestinale. Enfin, il convient de noter que même si l`étude des modèles d`inflammation n`est plus à ses débuts, un énorme corpus de connaissances n`a pas encore été récolté à partir de l`application de cette méthodologie biologique. L`administration intrarectale de l`agent haptenating 2, 4,6-trinitrobenzene sulfonique (TNBS) rend les protéines coloniques immunogéniques au système immunitaire de l`hôte et déclenche ainsi une réponse immunitaire muqueuse qui conduit la colite chez la souris sensible souches. 40 l`administration intra-rectale des TNBS aux souris SJL/J ou C57BL/10 induit une colite transmurale principalement entraînée par une réponse immunitaire induite par le r-3 et caractérisée par une infiltration de la lamina propria avec des lymphocytes T CD4 +, des neutrophiles et des macrophages, ainsi que la diarrhée sévère, la perte de poids et le prolapsus rectal. 41 comme certaines de ces caractéristiques ressemblent à des caractéristiques de la maladie de Crohn, la colite TNBS a été largement utilisée dans l`étude des aspects immunologiques pertinents pour cette maladie, y compris la cytokine de sécrétion, les mécanismes de tolérance orale et les effets des immunothérapies potentielles. La maladie inflammatoire de l`intestin (EIA) fait référence à un groupe de maladies inflammatoires chroniques affectant le tractus gastro-intestinal (GI). Les DCI sont classées en deux grandes catégories en fonction de l`emplacement du tractus gastro-intestinal concerné: la colite ulcéreuse (UC) affecte principalement le côlon et le rectum, tandis que la maladie de Crohn (CD) peut affecter l`ensemble du tractus gastro-intestinal. Il est maintenant bien établi que les réponses aux cytokines sont des éléments clés qui contrôlent les mécanismes inflammatoires sous-jacents à l`EIA. En effet, il a été noté très tôt que la synthèse de l`interféron-γ (IFN-γ), en particulier, est une caractéristique caractéristique de la maladie de Crohn qui pourrait être responsable de l`inflammation observée dans cette maladie. 42 ainsi, il était très significatif que l`inflammation dans les TNBS colite a été associée à des niveaux élevés de IFN-γ et que la prévention de la production d`IFN-γ par le traitement anti-IL-12p40 a complètement abrogé la maladie naissante et établie.

41 c`est ce constat et ceux tirés des studies43 connexes ultérieures, 44, que a ouvert la voie à la mise au point d`un anticorps humanisé anti-IL-12p40 pour le traitement des patients atteints de la maladie de Crohn qui serait très efficace dans le contrôle de cette maladie dans les essais cliniques de phase II et III, même chez les patients qui ne réagissent pas à anti-TNF-α. 45, 46 comme déjà discuté en ce qui concerne la colite TNBS, la production d`IL-17 dans la colite de transfert peut paradoxalement supprimer l`inflammation en bloquant le développement des cellules de l`IFN-γ, qui a pour un plus grand potentiel proinflammatoire.